[Презентация] Боковой амиотрофический склероз

БАС поражает мотонейроны и вызывает атрофию

(03) (01) (02) Синдром амиотрофии Амиотрофический синдром обусловлен гибелью нижних мотонейронов Определение заболевания Боковой амиотрофический склероз (БАС) — это дегенеративное заболевание неясной этиологии, характеризующееся системным поражением верхних и нижних мотонейронов Этимология термина Боковой склероз обусловлен дегенерацией боковых кортикоспинальных трактов

(01) Ключевым маркером бокового амиотрофического склероза (БАС) является накопление гиперфосфорилированного белка TDP-43 в цитоплазме мотонейронов вместо его обычной локализации в ядре. Эти патологические белковые агрегаты препятствуют нормальному метаболизму и синтезу необходимых белков, что негативно сказывается на функционировании нейронов. При исследовании передних рогов спинного мозга отмечается выраженный хроматолиз – исчезновение тигроидного вещества в теле нейрона, указывающее на дегенеративные изменения в клетках. На месте погибших нейронов происходит интенсивная пролиферация астроцитов, что свидетельствует о реактивном астроглиозе или глиозе. Кроме того, в аксонах, подвергшихся дегенерации, наблюдаются вздутия, известные как аксональные сфероиды. Все эти морфологические признаки отражают системное поражение мотонейронов и играют важную роль в патогенезе БАС. Ключевой маркер БАС – накопление гиперфосфорилированного белка TDP-43 в цитоплазме мотонейронов, что препятствует нормальному обмену веществ и синтезу белков. Наблюдается хроматолиз – исчезновение тигроидного вещества в теле нейрона, а также реактивный астроглиоз на месте погибших нейронов. В аксонах при дегенерации видны вздутия – аксональные сфероиды.

Этиопатогенез - Этиология Этиология заболевания включает генетическую предрасположенность с наличием микродефектов в генах SOD1, C9orf72, TARDBP, создающих уязвимый метаболический фон. Накопление соматических мутаций вследствие воздействия окислительного стресса и эксайтотоксичности также играет роль. Критическим фактором является нарушение РНК-метаболизма, приводящее к сбою сплайсинга РНК. TDP-43 теряет функциональность в ядре и накапливается в цитоплазме что приводит к разрушению «дирижёра» сплайсинга. Белок отвечает за сплайсинг РНК-транскриптов EAAT2 при его выходе из ядра синтез EAAT2 нарушается и дефектные белки не могут поглощать глутамат. Патогенетический каскад (развитие процесса)

Поддержание нейронов EAAT2 необходим для поддержания нормального функционирования нейронов и предотвращения нейродегенеративных процессов Нейрональная передача Это приводит к нестабильности нейрональной передачи и прогрессированию заболевания Двухуровневое поражение При нарушении захвата глутамата развивается двухуровневое поражение: первичное — эксайтотоксичность из-за избытка возбуждающего сигнала; вторичное — метаболический дефицит тормозных систем. Нормальная функция EAAT2 Обеспечивает клиренс внеклеточного глутамата, предотвращая эксайтотоксичность и поддерживая гомеостаз